叶酸修饰的金属有机配位聚合物用于肿瘤靶向及化学/光热协同治疗

光热疗法(PTT)与化学疗法相结合,通过精确控制药物释放,降低多药耐药性,提高治疗效果,已成为乳腺癌治疗的一种有前景的策略。为此我们设计制备了基于小分子抗肿瘤Ceralasertib采购药物槲皮素的金属-有机配位纳米递送体系FA-MK-2206溶解度PEG/Qu-Fe(Ⅱ)-PDA(FA@QFD NPs)用于肿瘤靶向的化学/光热协同治疗。通过“一锅法”将槲皮素、盐酸多巴胺和亚铁离子共混配位合成了Qu-Fe(Ⅱ)-PDA(QFD NPs),进一步使用FA-PEG-NH_(2)进行靶向修饰,得到了FA@QFD NPs。该配位体系实现了槲皮素高达31.61%的载药量和95.1%的药物包封率,有效地改善了槲皮素水溶性差,药物利用率低的缺陷。该纳米体系在正常生理环境下表现出良好的稳定性,并能通过Hepatic injury叶酸靶向肿瘤细胞,在肿瘤微环境中较低的pH值以及丰富的过氧化氢作用下导致配位键断裂,释放槲皮素进行化疗,并通过光热效应得以增强。将FA@QFD NPs与4T1细胞孵育,在808 nm激光照射下,癌细胞的平均存活率仅为14.73%,远低于单一治疗组的62.48%。本论文不仅设计了一种用于化学/光热协同治疗的高效抗癌纳米粒子,也为那些水溶性差的多酚类药物的负载提供了一种新策略。