背景:恶性肿瘤作为一类容易复发、难以治愈的疾病,严重威胁人类的健康。如今治疗方式发展多样,但外科手术仍在综合治疗中占据重要地位。出于手术后患者全身情况较脆弱,需间隔恢复期后使用全身治疗手段的考量,产生了一段治疗的空白期,反而使得残存的肿瘤细胞得到喘息的机会,此时则需要一种合适的策略填补肿瘤治疗空白,达到持续治疗的目的。以透明质酸钠及壳聚糖的衍生物为基质制备的可负载抗肿瘤活性成分的止血多糖基水凝胶体系为肿瘤根治手术术中使用,有望成为实现原位发挥缓释抗肿瘤药物及即时创面止血的功能,解决临床困境的可靠途径。目的:generalized intermediate为了应对不可降解材料在体内植入应用引起的不良反应,以及止血材料功能比较单一的缺陷,本文构建了一种负载抗肿瘤活性成分的止血透明质酸及壳聚糖衍生物为基质的水凝胶,用于乳腺癌等恶性肿瘤术中的局部抗肿瘤治疗及填补不规则的创面出血,以期研NSC 119875发多位一体的生物可降解材料,填补临床应用空缺。方法:水凝胶是一种具有与天然细胞外基质(ECM)相似物理结构的3D交联亲水聚合物,在医药材料领域(例如药物的递送)引起了全世界的关注。我们以生物相容性良好的透明质酸钠和壳聚糖为原料,经由Michael加成反应,我们制备出了具有活性胺基的N-羧乙基壳聚糖(CEC),并利用Na IO_4改性,将HA转化为具有活性醛基的A-HA。在温和的生理条件下,通过席夫碱反应,将CEC和A-HA溶液混合,制备出N-羧乙基壳聚糖复合醛基化透明质酸(CEC/A-HA)水凝胶。并对该多糖基水凝胶的理化特性、细胞毒性、血液毒性、生物安全性、体内外抑制肿瘤细胞生长增殖的能力、体内止血性能进行了实验评价。提出了该体系既可在术中即时用于不规则伤口的止血,也能留存植入体内缓释药物,杀灭可能残余的肿瘤细胞,减少复发转移风GSK126细胞培养险。结果:1、通过Michael加成,高碘酸钠氧化等改性方法成功制备CEC/A-HA水凝胶,并利用多种方法评估,其体内外降解时间、溶胀比、含水量、孔隙形态、孔径等方面均符合止血及载药缓释的体内可降解载体条件;2、将CEC/A-HA水凝胶材料及其组分,与Rat-1大鼠成纤维细胞细胞共培养并使用CCK8法、死/活荧光染色法分别观察72h,来评价材料的细胞毒性,结果显示:细胞表现出良好的增殖率及旺盛的生长特性;在SD大鼠背部皮下,以注射的方式植入CEC/A-HA水凝胶材料,在6个月观察期内实验动物均未表现出明显的急、亚急性和慢性毒性。本研究制备的水凝胶材料通过体内、外实验的评价,均体现出其优良的生物安全特性,这是能在临床体内使用的重要前提;3、体内、外实验均证实,相比游离5-FU,CEC/A-HA&5-FU达到了更强抑制肿瘤细胞生长增殖的效果。在体外,将负载了5-氟尿嘧啶的CEC/A-HA水凝胶与MDA-MB-231乳腺癌细胞共培养,结果显示其能够缓释5-FU药物成分至共培养体系中,显著抑制了MDA-MB-231乳腺癌细胞的增殖;在体内,先构建小鼠4T1原位乳腺癌模型。在瘤周注射CEC/A-HA&5-FU水凝胶,观察肿瘤体积变化,实验组肿瘤生长的增幅放缓,增强了药物的体内抗肿瘤效果;4、我们构建了SD大鼠肝脏表面出血模型和断尾出血模型,并使用本研究制备的CEC/A-HA水凝胶进行止血实验,结果显示,实验组展现出其自适应填补肝脏裂口创面的特性,通过止血时间及出血量的指标评价,明确了本材料的止血性能。