低滴度抗磷脂抗体对反复流产患者妊娠的影响及相关因素分析

目的:抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies,aPL)在中高滴度下持续阳性才符合产科抗磷脂综合征(obstetric antiphospholipid syndrome,OAPS)诊断标准并给予药物治疗。越来越多的研究发现低滴度aPL可导致不良妊娠结局,且其再次妊娠的风险仍不明确,对治疗方案的有效性评价不一致,有待进行深层次的探讨。因此,本研究旨在探讨低滴度aPL对反复流产(recurrent miscarriage,RM)患者妊娠结局的影响,并探讨恰当的药物干预是否能改善该类患者的妊娠结局,希望能为低滴度aPL合并RM患者的诊疗提供参考,防治更多不良妊娠结局的发生。方法:采用回顾性研究方法,收集了2018年1月至2022年7月因反复流产在广州医科大学附属第三医院就诊患者的临床资料,既往反复流产≥2次且孕前接受过aPL检测的患者则纳入病例,按aPL滴度分为aPL阴性组(n=182)、低滴度aPL组(n=160)及中高滴度aPL组(n=42);aPselleck化学L阳性RM患者按妊娠结局分为流产组(n=69)和活产组(n=133)。采用t检验、卡方检验、秩和检验、Fisher确切概率法、Logistic回归分析等方法对数据进行统计学分析,分别比较低滴度aPL组和aPL阴性组、低滴度aPL组和中高滴度aPL组的临床特征及妊娠结局特点,分析aPL阳性RM患者再次流产的危险因素。结果:1.共纳入357名RM患者的384例妊娠情况,平均妊娠年龄33.15±4.53岁,平均BMI21.99±2.92kg/m2,既往流产次数为2-7次,平均为2.36次,中位数为2次。合并高血压5例(1.3%),糖尿病4例(1.1%),甲状腺功能亢进症16例(4.2%),甲状腺功能减退症17例(4.4%)。284例(74%)自然受孕,100例(26%)通过辅助生殖方式受孕。低滴度aPL阳性共165例,其中低滴度a CL阳性132例(34.4%),低滴度aβ2GP1阳性33例(8.6%),中高滴度aPL阳性共46例,中高滴度a CL和aβ2GP1阳性均为23例(6%),LA阳性6例(1.7%)。妊娠结局方面自然流产122例(31.5%),活产婴儿262例(68.4%),新生儿体重平均水平为3047.23±489.99g,妊娠期高血压23例(8.8%),子痫前期/子痫13例(5.0%),妊娠期糖尿病47例(17.9%),产后出血25例(9.5%),胎儿生长受限9例(3.4%),低出生体重儿26例(9.9%),胎膜早破41例(15.6%),早产38例(14.5%),胎儿窘迫29例(11.1%)。2.与aPL阴性组相比,低滴度aPL组的既往流产次数、辅助生殖治疗率、免疫球蛋白Ig M水平显著高于aPL阴性组,补体C3水平显著低于aPL阴性组。低滴度aPL组有160例妊娠结局,其中28例未治疗,132例接受治疗,未治疗患者活产率显著低于经治疗的低滴度aPL患者(28.6%vs72%,P<0.001)。aPL阴性组有182例妊娠结局,均未治疗,其活产率显著高于未经治疗的低滴度aPL患者(70.9%vs28.6%,P<0.001)。3.与中高滴度aPL组相比,a CL-Ig M在低滴度aPL组的阳性率明显高于中高滴度aPL组(78.1%vs45.2%,P<0.001);而aβ2GP1-Ig G和aβ2GP1-Ig M的阳性率明显低于中高滴度aPL组(5.6%vs38.1%,P<0.001)和(11.9%vs33.3%,P=0.001),低滴度aPL组患者的CRP水平显著低于中高滴度aPL组(P=0.043)。两组患者的用药情况相似。未治疗的28例低滴度aPL阳性患者和4例中高滴度aPL阳性患者流产率分别为71.4%和50%,差异无统计学意义(P=0.773);经治疗的132例低滴度aPL阳性患者和38例中高滴度aPL阳性患者流产率分别为28%和26.novel antibiotics3%,差异无统计学意义(P=0.835),且两组患者在新生儿体重及母胎并发症发生率发面差异无统计学意义。4.多因素Logistic回归分析结果显示怀孕期间使用HCQ治疗(OR=0.391,95%CI 0.162-0.943,P=0.036)、IVIG治疗(OR=0.160,95%CI 0.036-0.714,P=0.017)是aPL阳性RM患者再次流产的保护因素。结论:1.低滴度aPL阳性RM患者未经治疗此网站时,其活产率显著低于aPL阴性患者,而经治疗后其活产率显著高于未经治疗患者。2.低滴度aPL患者与中高滴度aPL患者尽管实验室检查存在差异,但经治疗后的母胎结局相似。3.aPL阳性RM患者怀孕期间使用HCQ和IVIG是保护因素。