低氧诱导因子-1α对胶原诱导关节炎小鼠脾细胞中T细胞亚群的调控作用

目的:探讨低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)载体对胶原诱导关节炎(collagen induced art获悉更多hritis, CIA)小鼠脾细胞中T细胞亚群的调控作用。方法:DBA/1小鼠采用牛Ⅱ型胶原建立类风湿关节炎的动物模型CIA小鼠,尾静脉注射HIF-1α-siRNA腺病毒和阴性对照腺病毒,每周1次,共4周,实验分为空白组、模型组、阴性对照组和HIF-1α-siRNA组。实验结束后处死小鼠。流式细胞术检测小鼠脾脏中Th1和Th2、Th17和Treg比例的变化;HE染色观察小鼠踝关节的病理变化。结果:与空白组比较,模型组小鼠脾细胞中TRP56976配制h1细胞和Th17细胞的比例升高,差异有统计学意义(P<0.05); Treg的比例是下降的,但没有明显的统计学差异;而Th2细胞的变化并不明显。与模型组和阴性对照组比较,HIF-1α-siRNA组小鼠脾细胞中Th1细胞和Th17细胞的比例降低,差异有统计学意义(P<0.05),Th2细胞和Treg虽然呈上升的趋势,但差异没有统计学意义;模型组小鼠踝关节出现滑膜增生及大量的淋巴细胞浸润,HIF-1α-siRNA作用后,CIA小鼠踝关节的滑膜增genetic conditions生和淋巴细胞浸润的情况明显减轻。结论:HIF-1α-siRNA可以降低脾细胞中Th1细胞和Th17细胞的比例,同时上调Th2细胞和Treg的比例,并减轻CIA小鼠滑膜增生和淋巴细胞浸润情况,提示HIF-1α-siRNA可以通过调控脾细胞中的T细胞亚群,进而发挥治疗CIA小鼠的作用。