目的 基于β1-AR/cAMP/PKA/CREB信号通路探讨优化新生脉散方对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响。方法 50只SD大鼠随机分为假手术组10只和手术组40只，采用左冠状动脉前降支结扎法建立心力衰竭大鼠模型。将成模大鼠随机分为模型组、卡托普利组和中药低、高剂量组，每组8只，给药组分别予相应药物灌胃4周。超声心动图测定大鼠左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS），测定心、肺质量并计算心、肺脏器系数，组织病理学观察心肌纤维化程度，ELISA测定血清N端脑利钠肽前体（NT-ProBNP）及心肌组织环磷酸腺苷（cAMP）、Ⅰ型胶原（ColⅠ）、Ⅲ型胶原（ColⅢ）含量，免疫组化检测心肌组织β1肾上腺素受体（β1-AR）、cAMP阳性表达，Western blot检测心肌组织β1-AR/cAMP/PKA/CREB信号通路相关蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠LVEF、LVFS明显降低（P<0.01），心、肺脏器系数明显升高（P<0.01）；心肌细胞数目减少、胶原容积分数升高、Ⅰ/Ⅲ型胶原纤维占比增加（P<0.01），血清NT-ProBNP和心肌组织ColⅠ、ColⅢ含量明显升高，心肌组织cAMP含量明显降低（P<0.01），心肌组织β1-AR和cAMP阳性表达明显降低（P<0.01）,β1-AR、腺苷酸环化酶（AC）1、cAMP、p-蛋白激酶A(PKA)、p-环磷腺苷反应元件结合蛋白（CREB）蛋白表达明显降低，p-Smad2、ColⅠ、ColⅢ、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白表达明显升高（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较，给药组不同程度增加大鼠LVEF、LVFS，降低心、肺脏器系数；增加心肌细胞数目、减少胶原容积分数和Ⅰ/Ⅲ型胶原纤维占比，下调血清NT-ProBNP和心肌组织ColⅠ、ColⅢ含量，上调cAMAZD2281体外P含量，增加心肌组织β1-AR和cAMP阳性表达，上调β1-AR、AC1、cAMP、biomedical detectionp-PKA、p-CREB蛋白表达，抑制p-Smad2、ColⅠ、ColⅢ、α-SMA蛋白表达，其中中药高剂量组和卡托普利组作用更明显（P<0.01,P<0.05）。结论 优化新生脉散方能减轻心力衰竭大鼠心肌纤维化程度，改善心肌肥厚Pevonedistat和重构，增加左心室收缩力，其机制可能与激活β1-AR/cAMP/PKA/CREB信号通路有关。