成纤维细胞生长因子(FibrabIACS-10759last growth factors, FGFs)是一组具有保守核心结构域(约120个氨基酸)的信号蛋白，包括6个亚家族成员。FGF21是FGF19亚家族中的一员，作为重要的代谢调控信号分子，FGF21作用于肝脏、胰岛和脂肪组织，在肥胖、非酒精性脂肪肝、Ⅱ型糖尿病等疾病的临床诊疗中极具潜力。研究发现人FGF21(hFGFNamed Data Networking21)在大肠杆菌中表达量低、半Ipatasertib IC50衰期短、稳定性差，严重制约其成药可能性。本研究通过生物学信息分析，利用密码子优化策略调整密码子偏好性，以pET-32a(+)-Fgf21表达载体为模板，采用定点突变，构建突变载体，在大肠杆菌中进行表达并纯化。结果显示，将FGF21的58位亮氨酸变为缬氨酸(L58V),以及108位谷氨酰胺变为精氨酸(Q108R),突变蛋白(mutFGF21_((L58V)),mutFGF21_((Q108R)))在大肠杆菌中可实现高效可溶表达。HepG2细胞糖吸收试验进一步显示，mutFGF21_((L58V))和mutFGF21_((Q108R))蛋白处理后的细胞对葡萄糖的摄取利用增加，培养基中残余葡萄糖量减少，与野生型相比，突变型蛋白促进糖吸收效果随着蛋白浓度增加更为明显。