三角褐指藻油脂对高脂饮食诱导肥胖小鼠的糖脂代谢及肠道菌群影响的研究

肥胖的患病率在全球范围内急剧上升Sulfonamides antibiotics,而且与许多慢性疾病的发生密切相关。三角褐指藻油脂含量高,富含多不饱和脂肪酸和岩藻黄素等活性物质。本研究以三角褐指藻油脂为研究对象,并选择研究广泛的鱼油、磷虾油和海带油作为对照,分析比较四PD0325901核磁种油脂组成及抗氧化活性,进一步运用C57BL/6小鼠肥胖模型评价了不同海洋油脂对高脂饮食诱导肥胖小鼠炎症、氧化应激、糖代谢及脂代谢的影响。主要研究内容如下:(1)采用HPLC和GC等方法得到三角褐指藻油脂含有7.48 mg/g岩藻黄素、675.88 mg GAE/100g总酚和30.94%多不饱和脂肪酸,同时测定了三角褐指藻油脂对DPPH、ABTS和过氧自由基的清除能力分别为76.41%、47.66%、0.58 mgα-Toc/mg以及Fe~(2+)螯合率为43.93%,表明三角褐指藻油脂具有一定的体外抗氧化活性。(2)高脂饮食饲养小鼠14周后,三角褐指藻油脂和海带油显著降低了HFD导致的体重增加,提高了SOD和GSH抗氧化物质的含量,可以显著清除HFD产生的过量ROS。三角褐指藻油脂还显著降低了组织炎症浸润程度和肝脏及脂肪组织中促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达,从而改善HFD引起的过度炎症。(3)通过测定OGTT、ITT和GTT得出三角褐指藻油脂显著改善了HFD引起的葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗,有利于肝脏葡萄糖输出。通过测定脏器指数及HE染色发现三角褐指藻油脂显著降低了WAT指数,减少了肝脏脂滴的形成,同时改善了脂肪组织肥大。另外,三角褐指藻油脂还显著降低了肝脏TG、AST、ALT含量和血清LDL-c含量,而提高了HDL-c含量。通过RT-PCR和Western-blot分析,得到三角褐指藻油脂降低了肝脏和脂肪组织中脂肪合成相关蛋白PPARγ和SREBP-1c及相关基因FAS和SCD-1的表达,同时提高了与脂肪酸氧化有关的PPARα蛋白及相关基因CPT-1α和CPT2的表达。表明三角褐指藻油脂具有调节脂质代谢的作用,可以缓解HFD造成的脂代谢紊乱。(4)用16S rRNA高通量测序对小鼠肠道菌群分析得出三Proteases抑制剂角褐指藻油脂有利于提高肠道菌群多样性,调节菌群结构及代谢产物。在门水平上,降低了厚壁菌门丰度;在科水平,降低了丹毒丝菌科丰度,提高了双歧杆菌科的丰度;在属水平上,降低了粪杆菌属(Faecalibaculum)的丰度,而提高了杜氏杆菌属(Dubosiella)、红椿菌属(Coriobacteriaceae_UCG-002)、梭菌属(Clostridium)及克里斯滕森菌属(Christensenellaceae_7_group)的丰度。另外相关性热谱图表明三角褐指藻油脂可以缓解HFD诱导的肥胖可能与提高双歧杆菌、红椿菌和杜氏杆菌的丰度有关,从而调节脂代谢,抑制肥胖。