目的：探讨芪地糖肾方（QDTS）调控糖尿病肾病（DN）足细胞焦亡的分子机制。方法：体内实验将db/db小鼠分为模型组、芪地糖肾方（3.34g·kg~(-1)）和缬沙坦胶囊（10.29mg·kg~(-1)）组，db/m小鼠作为正常组，每组8只，连续干预8周。末次给药后处死小鼠，观察小鼠肾脏病理变化及焦亡活性指标NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRAhR-mediated toxicityP3）、GasderminD蛋白（GSDMD）和 白介素-1β（IL-1β）蛋白表达水平。体外实验将小鼠足细胞分为正常糖组（5.5mmol·L~(-1)glucose），高糖组（35mmol·L~(-1)），DMSO组（35mmol·L~(-1KPT-330分子式)+200μg·mL~(-1)DMSO）和QDTS组（35mmol·L~(-1)glucose+200μg·mL~(-1)芪地糖肾方冻干粉），干预48h后检测足细胞中NLRP3、GSDMD和IL-1β蛋白的表达水平。使用网络药理学方法构建QDTS治疗DN的药物-成分-靶标-疾病交互网络，分析其调控足细胞焦亡的关键信号通路并在体内、体外实验进行验证。结果：与正常组比较，模型组小鼠肾小球肥大，肾小球基底膜增厚，部分节段伴有明显足细胞足突融合；与模型组比较，QDTS组小鼠肾脏病理损伤明显减轻。与正常组比较，模型组小鼠肾脏中NLRP3、GSDMD和IL-1β蛋白表达升高。与模型组比较，QDTS组和缬沙坦组小鼠肾脏中NLRP3、GSDMD和IL-1β蛋白表达降低（P<0.05）。网络药理学结果显示QDTS调控DN细胞焦亡的靶点有16个，其中有丝分裂原激活蛋白激酶14（MAPK14）、V-Rel网状内皮增生病毒癌基因同源物A（RELA）和 半胱天冬蛋白酶-8 （Caspase获悉更多-8）是关键靶点。与正常组比较，模型组小鼠肾脏中MAPK14、RELA和Caspase-8蛋白表达升高（P<0.05）。与模型组比较，QDTS组和缬沙坦组小鼠肾脏中MAPK14、RELA和Caspase-8蛋白表达降低（P<0.05）。与正常糖组比较，高糖组小鼠足细胞中NLRP3、GSDMD和IL-1β蛋白表达升高（P<0.05）。与高糖组比较，QDTS组小鼠足细胞中NLRP3、GSDMD和IL-1β蛋白表达降低（P<0.05）。与正常糖组比较，高糖组小鼠足细胞中MAPK14、RELA和Caspase-8蛋白表达升高（P<0.05）。与高糖组比较，QDTS组小鼠足细胞中MAPK14、RELA和Caspase-8蛋白表达降低（P<0.05）。结论：QDTS减轻DN足细胞损伤与其调控MAPK14/RELA/Caspase-8信号通路，抑制足细胞焦亡有关。